Chef d’équipe à l’Institut du cerveau et de la moelle épinière (ICM), à Paris, le chercheur en neurosciences Luc Mallet, professeur de psychiatrie à l’Université Paris-Est-Créteil, a été primé pour ses travaux sur les troubles obsessionnels compulsifs (TOC). Il dévoile les facettes de ce trouble psychiatrique, considéré par l’OMS comme l’un des plus invalidants.

&Agrave; partir de quel moment peut-on dire qu&rsquo;une obsession devient pathologique?

Luc Mallet : Tout le monde peut exp&eacute;rimenter une pens&eacute;e de type obsessionnel. Au cours du d&eacute;veloppement, on acc&egrave;de peu &agrave; peu&nbsp;&agrave; des pens&eacute;es en lien avec ses peurs&nbsp;et &agrave; l&rsquo;exp&eacute;rience de l&rsquo;incertitude. Ce qui&nbsp;est int&eacute;ressant, c&rsquo;est de savoir comment&nbsp;le cerveau fait face &agrave; ces situations. Dans&nbsp;le TOC, il y a un d&eacute;r&egrave;glement des processus mis en jeu qui aboutit parfois au doute pathologique, c&oelig;ur symptomatique&nbsp;du trouble obsessionnel compulsif. 
On observe un caract&egrave;re pathologique lorsque le comportement devient envahissant. Si, tous les matins, vous v&eacute;rifiez que votre porte est bien ferm&eacute;e, mais que cela ne dure que cinq minutes dans la journ&eacute;e, ce n&rsquo;est pas un trouble, au sens&nbsp;o&ugrave; &ccedil;a ne constitue pas une g&ecirc;ne caract&eacute;ris&eacute;e. Si des manifestations de type obsessionnel et/ou compulsif vous occupent plus&nbsp;d&rsquo;une heure par jour, on consid&egrave;re&nbsp;que c&rsquo;est pathologique. Les TOC se d&eacute;finissent par le fait que des sympt&ocirc;mes&nbsp;interf&egrave;rent avec la qualit&eacute; de vie, qu&rsquo;ils ont des r&eacute;percussions n&eacute;gatives sur&nbsp;les plans personnel,&nbsp;professionnel et social, avec une notion de souffrance.&nbsp;

&nbsp;

Peuvent-ils &ecirc;tre li&eacute;s &agrave; une p&eacute;riode de notre vie ?

Les TOC peuvent avoir des &eacute;volutions diff&eacute;rentes : il existe des &eacute;volutions chroniques pour des patients qui ont des TOC tr&egrave;s s&eacute;v&egrave;res, qui ne bougent pas. Mais d&rsquo;autres formes montrent des fluctuations : certaines personnes connaissent des r&eacute;missions puis des rechutes. Ainsi, on observe deux types de population de TOC : il y a des TOC qui d&eacute;marrent tr&egrave;s t&ocirc;t, dans l&rsquo;enfance. Le plus souvent chez les gar&ccedil;ons, vers l&rsquo;&acirc;ge de 7 ou 8 ans, voire avant, avec 
de petits sympt&ocirc;mes qui passent souvent inaper&ccedil;us (v&eacute;rifications, TOC de sym&eacute;trie), qui peuvent &ecirc;tre plus ou moins envahissants. Ces TOC se d&eacute;veloppent progressivement et ne sont pas toujours les m&ecirc;mes (obsessions de&nbsp;sym&eacute;trie, de contamination ou, plus tard, obsessions &agrave; caract&egrave;re sexuel ou religieux). On observe un deuxi&egrave;me groupe de&nbsp;patients, le plus souvent des femmes,&nbsp;&acirc;g&eacute;es de 25 &agrave; 35 ans, dont les sympt&ocirc;mes surviennent brutalement, souvent apr&egrave;s&nbsp;un &eacute;v&eacute;nement traumatisant, qui peut &ecirc;tre sexuel ou au d&eacute;cours d&rsquo;une grossesse ou d&rsquo;un accouchement. Toutefois, il serait un peu rapide d&rsquo;attribuer la cause du TOC&nbsp;&agrave; ce seul traumatisme : sur 100 personnes qui subissent un traumatisme, toutes ne vont pas d&eacute;velopper un TOC, donc ce n&rsquo;est pas si simple. Le d&eacute;but peut aussi &ecirc;tre&nbsp;li&eacute; &agrave; un &eacute;pisode d&eacute;pressif, dans ce cas les TOC peuvent &ecirc;tre d&rsquo;embl&eacute;e tr&egrave;s s&eacute;v&egrave;res.&nbsp;

&nbsp;

Nos obsessions seraient-elles d&rsquo;ordre g&eacute;n&eacute;tique ? voire h&eacute;r&eacute;ditaire ?

Dans le TOC, il y a une dimension d&rsquo;h&eacute;ritabilit&eacute; g&eacute;n&eacute;tique. Sachant que la pr&eacute;valence du TOC au cours d&rsquo;une vie, c&rsquo;est 2 &agrave; 3 %, quand une personne souffre d&rsquo;un TOC, il y a 25 % de risque que l&rsquo;un de ses parents du premier degr&eacute; (parents, fratrie, enfants) en ait un &eacute;galement. De plus, des &eacute;tudes men&eacute;es sur des jumeaux montrent que lorsqu&rsquo;un vrai jumeau a un TOC, l&rsquo;autre a huit chances sur dix d&rsquo;en avoir un&nbsp;&eacute;galement, alors qu&rsquo;il n&rsquo;a que quatre chances sur dix s&rsquo;il s&rsquo;agit de faux jumeaux. Il existe donc une dimension g&eacute;n&eacute;tique, avec probablement un terrain de vuln&eacute;rabilit&eacute;. Pour autant,&nbsp;on n&rsquo;a toujours pas identifi&eacute; de g&egrave;ne ni&nbsp;de polymorphisme &agrave; l&rsquo;origine du trouble.&nbsp;

Quelles sont les principales manifestations du TOC ?

Dans un TOC classique, il y a des comportements r&eacute;p&eacute;t&eacute;s de nature compulsive, comme le lavage des mains ou du corps&nbsp;(dans les cas d&rsquo;obsession de contamination), ou des v&eacute;rifications incessantes (ce que vous &ecirc;tes en train&nbsp;d&rsquo;&eacute;crire, la fermeture d&rsquo;une&nbsp;porte, du gaz...). Il y a g&eacute;n&eacute;ralement un sc&eacute;nario catastrophe sous-jacent aux pens&eacute;es obs&eacute;dantes et une notion de responsabilit&eacute;. En voiture, par exemple, certaines personnes sont oblig&eacute;es de revenir en arri&egrave;re pour v&eacute;rifier qu&rsquo;elles n&rsquo;ont pas provoqu&eacute; d&rsquo;accident. En cons&eacute;quence, elles n&rsquo;arrivent pas &agrave; avancer, et c&rsquo;est terrible pour elles.&nbsp;Il existe aussi des id&eacute;es intrusives, qu&rsquo;on appelle &ldquo;phobies d&rsquo;impulsion&rdquo;, qui sont&nbsp;la crainte de commettre des actes graves ou blasph&eacute;matoires (sauter par la fen&ecirc;tre, prendre un couteau et tuer quelqu&rsquo;un, dire 
des obsc&eacute;nit&eacute;s dans une &eacute;glise). Les patients ne passent jamais &agrave; l&rsquo;acte, mais la crainte&nbsp;les paralyse et ils adoptent des conduites d&rsquo;&eacute;vitement. Et puis, il peut y avoir une lenteur cognitive (parler lentement, par exemple)&nbsp;qui peut correspondre &agrave; des m&eacute;canismes&nbsp;de v&eacute;rification interne et &agrave; des proc&eacute;dures&nbsp;de contr&ocirc;le permanent. La recherche 
d&rsquo;une impression d&rsquo;exactitude est aussi&nbsp;un sympt&ocirc;me de TOC, elle va de pair avec&nbsp;le d&eacute;sagr&eacute;able sentiment d&rsquo;incompl&eacute;tude.&nbsp;

&nbsp;

Pouvez-vous expliquer ce qui se passe dans notre cerveau et les circuits qu&rsquo;empruntent les TOC ?

Diff&eacute;rents dysfonctionnements ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s. Certaines hypoth&egrave;ses sont fond&eacute;es sur l&rsquo;occurrence d&rsquo;une pens&eacute;e intrusive et consid&egrave;rent que les comportements sont li&eacute;s&nbsp;&agrave; cette pens&eacute;e et visent &agrave; neutraliser l&rsquo;anxi&eacute;t&eacute; qui lui est associ&eacute;e. Au niveau c&eacute;r&eacute;bral, ce sont les r&eacute;gions li&eacute;es &agrave; la r&eacute;gulation des &eacute;motions et &agrave; leur repr&eacute;sentation qui dysfonctionnent. &Agrave; l&rsquo;inverse, on peut partir des comportements compulsifs. Ces comportements r&eacute;p&eacute;t&eacute;s&nbsp;rendent compte d&rsquo;un conditionnement qui s&rsquo;est mis en place : c&rsquo;est-&agrave;-dire d&rsquo;un comportement qui a &eacute;t&eacute; surappris, &agrave; un moment donn&eacute;.&nbsp;Cet hyperconditionnement pourrait &ecirc;tre&nbsp;li&eacute; &agrave; des anomalies au niveau de certaines r&eacute;gions centrales du cerveau, avec un d&eacute;faut&nbsp;de capacit&eacute; &agrave; inhiber ces comportements, qui deviennent tr&egrave;s envahissants. Une th&eacute;orie 
un peu provocatrice consiste &agrave; consid&eacute;rer que ce d&eacute;r&egrave;glement de comportement existerait avant l&rsquo;id&eacute;e intrusive, g&eacute;n&eacute;r&eacute;e apr&egrave;s coup&nbsp;pour donner sens &agrave; ce comportement.&nbsp;En travaillant sur des souris, un chercheur&nbsp;de notre &eacute;quipe a notamment montr&eacute; que,&nbsp;en jouant sur des r&eacute;seaux et des circuits tr&egrave;s pr&eacute;cis dans le cerveau, on pouvait restaurer&nbsp;les capacit&eacute;s d&rsquo;inhibition de ces comportements. Ainsi, en restaurant le transfert d&rsquo;information du cortex orbito-frontal vers les r&eacute;gions striatales, qui, au c&oelig;ur du cerveau, sont li&eacute;es &agrave; l&rsquo;apprentissage proc&eacute;dural (nos routines), on a montr&eacute; qu&rsquo;on pouvait r&eacute;tablir, chez une souris mut&eacute;e g&eacute;n&eacute;tiquement qui exprimait des comportements r&eacute;p&eacute;t&eacute;s&nbsp;de toilettage, une capacit&eacute; d&rsquo;inhibition&nbsp;des comportements excessifs.&nbsp;

&nbsp;

Comment y parvient-on ?

Au moyen de l&rsquo;optog&eacute;n&eacute;tique (technique&nbsp;qui permet de piloter l&rsquo;activit&eacute; des neurones avec la lumi&egrave;re). On modifie les neurones g&eacute;n&eacute;tiquement en leur faisant exprimer des prot&eacute;ines issues d&rsquo;une algue qui r&eacute;agissent &agrave; la lumi&egrave;re. Elles sont li&eacute;es &agrave; d&rsquo;autres mol&eacute;cules qui vont piloter les neurones et d&eacute;clencher&nbsp;ou emp&ecirc;cher des potentiels d&rsquo;action. 
Cette technique, qui repr&eacute;sente une avanc&eacute;e consid&eacute;rable pour les neurosciences, permet d&rsquo;&eacute;tudier de fa&ccedil;on plus physiologique et&nbsp;plus pr&eacute;cise des populations de neurones particuli&egrave;res, bien plus que la stimulation &eacute;lectrique, utilis&eacute;e jusque-l&agrave;, pour modifier&nbsp;de fa&ccedil;on relativement peu sp&eacute;cifique l&rsquo;activit&eacute; des neurones, au moyen&nbsp;de micro&eacute;lectrodes dans le cerveau.&nbsp;

&nbsp;

Quels sont les traitements utilis&eacute;s pour gu&eacute;rir les TOC ?

Les th&eacute;rapies cognitives et comportementales sont parmi les traitements les plus efficaces&nbsp;et doivent &ecirc;tre propos&eacute;es en premier :&nbsp;l&rsquo;&eacute;tat de 70 % des patients s&rsquo;am&eacute;liore ainsi consid&eacute;rablement. Parfois, il faut un traitement&nbsp;m&eacute;dicamenteux en association. Mais 30 %&nbsp;des patients ne r&eacute;pondent pas tr&egrave;s bien&nbsp;&agrave; cette premi&egrave;re ligne de traitement,&nbsp;il leur faut des th&eacute;rapies plus intensives,&nbsp;avec d&rsquo;autres techniques et d&rsquo;autres traitements m&eacute;dicamenteux. Quoi que nous fassions, moins de 10 % d&rsquo;entre eux demeurent r&eacute;sistants aux traitements. Des techniques&nbsp;de simulation invasives peuvent alors &ecirc;tre envisag&eacute;es, comme la stimulation c&eacute;r&eacute;brale profonde, qui a &eacute;t&eacute; notamment d&eacute;velopp&eacute;e pour soigner la maladie de Parkinson.&nbsp;En France, pour les TOC, nous avons men&eacute; un protocole de recherche multicentrique avec dix CHU qui a montr&eacute; que cette intervention &eacute;tait ef cace chez des patients qui r&eacute;sistaient &agrave; tous les traitements.&nbsp;Dans 70 % des cas, nous avons observ&eacute;&nbsp;un effet positif. Il existe aussi des&nbsp;techniques&nbsp;de simulation non invasives, comme&nbsp;les stimulations magn&eacute;tiques ou &eacute;lectriques transcr&acirc;niennes, mais qui n&rsquo;ont pas encore totalement fait la preuve de leur ef cacit&eacute;. Peut-&ecirc;tre qu&rsquo;un jour on introduira de petits dispositifs qui d&eacute;clencheront, soit des champs magn&eacute;tiques, soit de la lumi&egrave;re dans&nbsp;le cerveau, sur des neurones qui auront &eacute;t&eacute; pr&eacute;alablement modifi&eacute;s par th&eacute;rapie g&eacute;nique...&nbsp;

&nbsp;

Les objets connect&eacute;s offrent-ils&nbsp;de nouvelles perspectives dans la prise en charge de ces pathologies?

De nombreux travaux sont men&eacute;s actuellement en psychiatrie sur la possibilit&eacute; d&rsquo;&eacute;valuer le patient dans son&nbsp;environnement, au moyen d&rsquo;objets connect&eacute;s. L&rsquo;int&eacute;r&ecirc;t&nbsp;de ces approches est de d&eacute;velopper&nbsp;la m&eacute;decine&nbsp;personnalis&eacute;e, qui constitue&nbsp;un enjeu majeur en psychiatrie. Par exemple, nous avons montr&eacute; que la dynamique&nbsp;des modifications c&eacute;r&eacute;brales au cours&nbsp;d&rsquo;une th&eacute;rapie pouvait &ecirc;tre mieux caract&eacute;ris&eacute;e en utilisant l&rsquo;exposition aux situations angoissantes gr&acirc;ce &agrave; des photos provenant&nbsp;de l&rsquo;environnement personnel du patient. L&rsquo;&eacute;tape suivante est d&rsquo;aller au domicile&nbsp;du patient, dans l&rsquo;environnement o&ugrave; s&rsquo;exprime le TOC. Avec les nouvelles technologies,&nbsp;la domotique et les smartphones, on peut&nbsp;tout &agrave; fait imaginer de transformer l&rsquo;appartement d&rsquo;un patient en une sorte 
de laboratoire, pour y d&eacute;velopper&nbsp;des &eacute;valuations cliniques et des interventions th&eacute;rapeutiques, en milieu &eacute;cologique.

&nbsp;

Luc Mallet :"Tout le monde peut expérimenter une pensée obsessionnelle"

Tags

Recommandé pour vous

Food

L’intimité retrouvée de la nuit parisienne

Industry Trends

Alysa Liu est nommée nouvelle ambassadrice Louis Vuitton

Food

Les terrasses les plus confidentielles de Paris

Be Well

3 cours de sport pour sculpter son corps au printemps

Voyage

Ponts de Mai : 5 lieux d'âme pour s'évader avec élégance

Industry Trends

Gucci choisit Ningning (aespa) comme ambassadrice mondiale

Be Well

Tapis Rouge : le soin glow au Spa du Collectionneur

Femmes

Robert Wun : rêver est le vrai luxe